基因治疗之父之一的r·裘德·萨穆斯基(R. Jude Samulski)认为，罕见病应该免费治疗:“利用我们从中学到的东西，我们可以治疗世界上其他地方的更复杂的疾病，”他在接受EL PAÍS采访时说。罕见病影响很少的人，通常是由单一基因突变引起的。这使它们成为基因治疗的理想目标。这种治疗方法利用了病毒劫持生物细胞机制的能力，对它们进行修饰，并将它们作为运输工具，引入由于突变而缺失的蛋白质。在大流行期间，另一种能够刺激生物体产生具有治疗能力的分子的技术得到了前所未有的大规模应用。信使RNA技术使得在实验室中设计一种RNA成为可能，这种RNA带有制造病毒片段(如新冠病毒疫苗)或因遗传疾病而缺失的蛋白质的指令。

周三，发表在《自然》(Nature)杂志上的一篇论文公布了通过注射信使RNA治疗一种罕见疾病的初步试验结果。目标疾病是丙酸血症，这种疾病是由PCCA和PCBB基因突变引起的，每10万名婴儿中就有一名患有这种疾病。这些缺陷阻止身体产生适当分解食物所需的酶，并促进有毒物质的积累。在许多情况下，最初的症状出现在出生时，表现为呕吐、脱水或进食困难。渐渐地，大脑和神经系统受损，生长迟缓，心律失常或复发性胰腺炎出现。目前，除了肝移植之外，只有姑息治疗，许多受影响的婴儿在出生后一年内死亡。

由新冠病毒疫苗生产商之一的现代生物技术公司(Moderna)生产的试验性治疗药物名为mRNA-3927，其目的是通过将制造说明书引入患者的肝脏，恢复缺失酶的生产。这项早期研究在16名年龄在1岁到28岁之间的人身上测试了这种疗法的有效性和安全性。在8例患者中，由疾病引起的代谢性失代偿减少了70%。虽然观察到呕吐或腹泻等副作用，但治疗的安全性不被认为是一个问题。然而，作者承认，由于接受治疗的患者数量较少，因此很难评估结果是否显著。

格洛丽亚González是纳瓦拉大学应用医学研究中心的创新和转移主任，也是肝病基因治疗专家，她认为这种治疗方法存在“不可否认的医学需求”，《自然》杂志上发表的研究“提供了一种非常有希望的替代方法”。然而，研究人员认为信息不足。她说:“我很想知道这种治疗对代谢失代偿以外的参数有什么影响，看看他们是否会增加体重，或者他们是否有更好的生活质量。”还有其他因素使得很难评估这种治疗方法是否对对抗这种疾病有用。一些患者已经过了青春期，这意味着他们的病情较轻，与症状较严重的患者相比，治疗效果可能更明显。此外，该研究的作者正在寻找一个治疗剂量，他们认为这将是最高的。冈萨雷斯解释说:“如果[临床终点]是失代偿事件，而在最后一个队列(测试最高剂量的队列)中，你没有任何事件，你就很难得出治疗剂量是多少。”

从实际的角度来看，González指出，这些注射的应用——必须在病人住院期间每两周进行一次——表明这将是一种昂贵而复杂的治疗方法，与基因治疗相比是一个劣势，基因治疗的效果可以持续数年。丙酸血症的治疗对幼儿最感兴趣，因为这种疾病的终身影响仍然可以避免。“我想看看患者的临床状况是否可以逆转，是否他们有更好的生活质量，而不是其他参数。事实上，他们在文章中没有提及任何事情，这让我认为他们所看到的影响并没有那么显著，”冈萨雷斯总结道。

马德里罕见病研究所基因治疗部门主任伊格纳西奥·帕姆雷斯·德·卡斯特罗(Ignacio p<s:1> rez de Castro)重视Moderna团队提出的治疗方法的安全性，尽管“它存在终身治疗的缺点”。虽然病毒基因疗法更持久，但风险更大，除非没有其他选择，否则通常不会在非常小的年龄进行治疗。这将使信使RNA疗法与其他更持久的疗法结合使用成为可能，以避免在基因疗法应用之前出现损伤。pembrorez de Castro还指出，像mRNA-3927这样的疗法对“肝脏疾病”是有用的，但“(携带RNA的)脂质颗粒很难到达肌肉或神经组织”，这将使其难以扩展到其他罕见疾病。

杜克大学医院的儿科医生Dwight Koeberl是这项研究的合著者，他承认，“如果有一种基因疗法可以治疗丙酸血症”，mRNA疗法将有潜在的缺点。目前，唯一稳定的治疗方法是肝移植，但这种方法并不容易获得。在目前的情况下，如果这种疗法能成功治疗丙酸血症，给予RNA输注似乎是合理的。”他补充说。为了验证这一条件是否满足，还需要进行研究。